揪出不明兒童肝炎病因!《Nature》點出關鍵致病病毒是這個

20230407_急性肝炎恐需移植?揪出兒童不明肝炎病因,腺相關病毒是主因

2022 年除了新冠肺炎仍在流行期,當時在歐美、亞洲、中東國家陸續出現多起兒童嚴重不明原因急性肝炎病例,嚴重者甚至需要肝臟移植,當時已排除是 A、B、C、D、E 型肝炎,卻無法找到關鍵的原因,相隔一年後權威《Nature》最新一篇研究指出,其實關鍵是「腺相關病毒」感染才是真正主因。

腺相關病毒造成這波不明兒童肝炎主因

依據 WHO、歐洲疾病預防控制中心資料顯示,病例出現在英國最多、其次西班牙、以色列及美國、丹麥、義大利、荷蘭、愛爾蘭、法國、挪威、比利時及羅馬尼亞等國亦報告類似病例,且鄰近國家日本也有疑似個案。

且多數感染不明肝炎的兒童幾乎都小於 10 歲,同時出現具黃疸、腹瀉、嘔吐和腹痛等胃腸道症狀,大部分個案無發燒,部分個案症狀嚴重需要肝臟移植,甚至也有死亡的個案,當時引發家長高度擔憂。

英國看到案例增加,便開始進行一連串的調查,持續研究找出病因,如今研究成果終於在三月刊登於國際期刊《Nature》,研究點出腺相關病毒(AAV2)感染是造成這次不明兒童肝炎的主因!

什麼是「腺相關病毒」?

但到底什麼是腺相關病毒(AAV2)?臺大醫院內科部醫師楊宏志解釋:「AAV 的全名是腺相關病毒,就說明這隻病毒本身屬於缺陷病毒,無法獨立複製,必須仰賴其他病毒幫忙,而最常見幫忙的就是腺病毒,所以才會稱為 AAV。」

不只是腺病毒有時也可依靠其他的病毒,例如疱疹病毒,在這次研究中發現有 AAV2 可藉由一種人類皰疹病毒幫忙進行複製。「這也可說明之前發現人類腺病毒 41 型,在這些發病有肝炎的病患中有較高的比例,因為 AAV2 必須倚賴人類腺病毒才可進行複製。」楊宏志說明道。

解除隔離措施兒童不明肝炎病例隨之增加

利物浦大學專研疾病爆發醫學與兒童健康的卡倫.森伯爾(Calum Semple)教授表示:「疫情大流行之前,英國每一間小兒科肝臟中心每年都有看到少量兒童不明原因的肝炎,尤其在疫情大流行時,肝炎病例和其他兒童的嚴重感染疾病幾乎消失了,當隔離限制措施解除後,人們開始更多的社交,也同時注意到更多嚴重的兒童不明肝炎病例。」

由於兒童不明原因的肝炎,剛發生之時,確實引起不小的驚慌,尤其是在 COVID-19 疫情期間還推測是否因新冠病毒引起,後來發現與人類腺病毒 41 型有關,一度以為已經找到病原,但抽絲剝繭之後才發現,真正的元兇應該是 AAV2。

不明肝炎似乎也凸顯疫免疫負債的問題,楊宏志提到:「疫情下需要隔離人群,所以有許多幼童都沒有感染過人類腺病毒與 AAV2,所以造成幼兒同時感染人類腺病毒與 AAV2 機會增加,才間接促成這次風暴。」

雖然釐清頭緒,但仍有一些病理機轉不清楚,過去即使感染 AAV2,似乎肝炎的比例不嚴重,為何這次會這麼嚴重? 這次的研究指出可能的原因,可能與某些病童帶有的 MHC 基因有關。

文獻來源:Adeno-associated virus 2 infection in children with non-A-E hepatitis
文獻來源:Genomic investigations of unexplained acute hepatitis in children
文獻來源:Adeno-associated virus type 2 in US children with acute severe hepatitis
參考資料:台灣科技媒體中心

文、王芊淩/圖、巫俊郡

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